본관은 초계(草溪). 아버지는 부총관 정윤겸(鄭允謙)이며, 어머니는 관비(官婢) 출신이다.
스스로 미천한 신분으로부터 벗어나기 위하여 윤원형에게 접근, 그의 첩이 되었다.
1545년 인종이 죽고 명종이 즉위하였으나 나이가 어려 모후 문정왕후(文定王后)가 수렴청정을 하게 되자, 그의 동생 윤원형의 사주(使嗾)에 따라 명종과 문정왕후에게 인종의 척족 윤임(尹任)이 그의 조카 봉성군(鳳城君: 중종의 8남)을 왕위에 세습시키려 한다고 무고, 을사사화를 일으켜 윤임과 이조판서 유인숙(柳仁淑), 영의정 유관(柳灌) 등을 제거하게 하였다.
그 뒤 문정왕후의 환심을 얻어 궁중에 무상출입하는 한편, 1551년(명종 6) 정실 김씨(金氏: 安遂의 딸)를 축출, 적처(嫡妻)가 되었으며, 이어 김씨를 독살하고 정경부인(貞敬夫人)의 작호를 받았다. 봉은사(奉恩寺)의 승려 보우(普雨)와도 밀접한 관계를 맺어 불교진흥에 큰 역할을 하였으며, 윤원형의 권세를 배경으로 상권을 장악, 모리행위를 하기도 하였다.
1565년 문정왕후가 죽고 윤원형이 사림의 탄핵을 받아 황해도 강음(江陰)에 유배되자 함께 배소에 퇴거하였다. 이때 김씨부인의 계모 강씨(姜氏)의 고발로 김씨독살사건이 탄로나자 사사(賜死)될 것으로 판단, 가노(家奴)에게 금부도사가 오면 알려달라고 하였는데, 금부도사가 평안도를 향하여 금교역(金郊驛)을 지날 때 이를 알리자 윤원형과 함께 음독, 자살하였다. 죽은 뒤 본래의 신분으로 환원되었다.