본관은 경주(慶州). 자는 태발(泰發), 호는 우재(愚齋). 손등(孫登)의 증손으로, 할아버지는 증 병조참판 손사성(孫士晟)이고, 아버지는 계천군(鷄川君) 손소(孫昭)이며, 어머니는 유복하(柳復河)의 딸이다. 김종직(金宗直)의 문인이다.
1483년(성종 14) 사마시에 합격하여 생원이 되고 1489년 식년 문과에 병과로 급제, 예문관봉교(藝文館奉敎)를 거쳐 여러 청환직(淸宦職)을 역임하였다. 1497년(연산군 3) 양산군수, 이어 성균관사예(成均館司藝)·사복시정(司僕寺正)으로서 간관(諫官)들이 거의 다 쫓겨날 때 파직당하였다.
1506년 중종반정 직후에 상주목사로 부임하여 선정을 베풀어 1509년(중종 4)에는 표리(表裡) 1습(襲)을 하사받았고, 1512년에는 좌승지로 승진하였다. 이어 공조·예조 참판을 역임하다가 1517년에는 성절사(聖節使)로 명나라에 다녀왔다.
뒤에 공조판서·이조판서·세자시강원빈객(世子侍講院賓客)을 지낸 뒤 도승지를 세 번, 대사헌을 네 번 지냈으며, 경상도·전라도·충청도·함경도의 관찰사를 지내고, 우참찬에 이르렀다. 중종 때 청백리에 녹선되었다. 경주의 동강서원(東江書院), 상주의 속수서원(涑水書院)에 제향되었다. 시호는 경절(景節)이다.