1942년 3월 박육철(朴六喆)을 중심으로 한 지방 유지들이 사유재산을 기증하여 이리중학원을 설립하였다. 1949년 7월 재단법인 이리학원의 인가를 받아 이리중학교로 개편하였으며, 1950년 3월 학제 변경으로 4년제 이리중학교로 개편하였다.
1952년 4월 재단법인이 학교법인으로 변경되고 이리상업고등학교로 개편되었으며, 3학급을 설치하였다. 이듬해 3월 제1회 졸업생을 배출하였다. 1978년 11월 30학급으로 편성하였고, 1980년 3월 야간부 12학급을 증설하였다.
2004년 3월 교육과정 연구학교 및 자율학교로 지정되었고, 2005년 3월 일반계 교등학교로 전환하였다. 2007년 2월 2008학년도 평준화고교로 전환하였다.
학교 중점사항으로는 첫째 ‘예의바른 태도 기르기’로서 웃어른 공경심 기르기, 인사 잘하기, 1일(日) 1선(善) 운동 등을 전개하고 있고, 둘째 ‘취업률 배가 운동’으로서 취업정보 수집 및 분석, 취업추천 서열제 운영, 직업기능 극대화 지도, 직업윤리교육 등을 실시하고 있으며, 셋째 ‘진학지도’를 전개하고 있다.
1952년 창설된 주산부는 전국주산경시대회에서 여러 차례 우승하였고, 1971년 재학생이 우리나라 최초로 주산 10단을 획득한 데 이어, 1976년 다시 다른 학생이 10단을 획득하는 등 각종 선수권대회를 비롯하여 국제주산대회에서 우승하였다.
관악대 운영으로 지역사회봉사활동 등을 하고 있으며, 펜싱부와 핸드볼부가 활발한 학생활동을 전개하고 있다. 학교경영우수학교, 학교보건환경우수학교로 교육부장관 표창을 받았다.
2010년 3월 현재 24학급에 868명의 학생이 재학하고 있으며, 교원은 59명이 재직하고 있다.