1936년 4월 의성읍 도동에서 의성공립농업실수학교로 설립되었다. 수업연한 1년에 보통학교를 졸업한 학생 1학급 60명을 모집하여 수신·공민·국어의 일반교과와 농업기술에 대한 기초교육을 실시하였다. 1937년 제1회 졸업생 60명을 배출한 이래 1941년까지 총 292명이 졸업하였다.
1941년 2년제로 개편되었으며, 광복 후 공업계중학교의 설립이 바람직하다는 지역적 여망에 따라 1946년 9월 6년제 의성공업중학교의 설립인가를 얻어 토목과 6학급, 방직과 3학급을 설치하였다. 1951년 8월 학제 개정으로 3년제 중학교와 고등학교로 분리되었다가, 1952년 9월의성중학교와 완전히 분리되어 의성공업고등학교로 새 출발을 하게 되었다.
1955년 6월 현재의 위치로 교사를 신축하여 이전하였으며, 1963년 1월의성실업고등학교, 1964년 1월의성종합고등학교, 1978년 1월 다시 의성공업고등학교로 교명을 변경하였다. 2021년 3월 의성유니텍고등학교 교명을 변경하였다.
2000년부터 2006년까지 비즈쿨 학교프로그램을 운영하였으며, 2003년 3월 학칙 변경에 따라 토목과 3학급, 전기과 6학급, 환경화학공업과 3학급, 전자과 6학급의 총 18학급으로 조정되었다.
2007년 과학기술부 지정 교육과정모형 정책연구학교로 선정되어 2년간 운영하였고, 노동부 취업지원기능확충사업으로 취업정보실을 2008년까지 운영하였다. 2009년 경상북도교육청 지정 IPTV 시범연구학교로 선정되었다.
교훈은 ‘건강하고, 정직하며, 성실하게’이다. ‘올바른 인성과 창의력을 지닌 인재 육성’을 교육목표로 하여 전문지식과 기술교육뿐만 아니라 올바른 인성교육에도 노력을 기울이고 있다. 특색사업으로는 직업탐구능력 향상 프로그램과 즐겁고 평화로운 학교 만들기 프로그램을 운영하고 있다.
2010년 3월 현재 18학급(토목과 3학급, 전기과 6학급, 환경화학공업과 3학급, 전자과 6학급)에 457명의 학생이 재학하고 있으며, 교직원은 46명이 재직하고 있다. 2010년 2월 제59회 졸업식까지 총 11,605명의 졸업생을 배출하였다.