본관은 평산(平山). 자는 언원(彦源). 장절공(壯節公) 신숭겸(申崇謙)의 후손으로, 아버지는 신희중(申希仲)이며, 어머니는 창녕장씨(昌寧張氏)로 장희령(張希齡)의 딸이다.
선대 때부터 전라도 고부에 옮겨 살았다. 1567년(명종 22) 무과에 급제하여 내외직을 역임하다가 무용이 뛰어나다 하여 조산보만호(造山堡萬戶)에 임명되었다. 북방에서 변경을 지킨지 몇 년이 되자, 왕은 너무 오래 고생이 많다 하여 도총부도사를 삼았다.
임진왜란이 일어나기 1, 2년 전에 왕은 왜군이 혹시 쳐들어올지도 모른다 하여 무장들 중에 뛰어난 인물들을 발탁, 남쪽지방에 배치하였다. 당시 낙안군수로 있던 신호는 정읍의 이순신(李舜臣), 순천의 권준(權俊), 흥양의 배흥립(裵興立), 광양의 어영담(魚泳潭) 등과 함께 기용되었다.
임진왜란이 일어나자 그 전해에 전라좌수사로 발탁되었던 이순신을 도와 견내량(見乃梁)·안골포(安骨浦) 등의 해전에서 큰 공을 세워 통정대부로 승진되었다.
1597년 정유재란 때에는 교룡산성수어사(蛟龍山城守禦使)로 있다가 남원성(南原城)이 왜군에게 포위되자, 이를 구원하러 갔다가 전사하였다. 원종공신(原從功臣)에 책록되고 형조판서에 추증되었다. 남원의 충렬사(忠烈祠)에 제향되었으며, 시호는 무장(武壯)이다.