조선 제11대 국왕 중종(中宗) 후궁이다. 중종의 주1 복성군(福城君) 이미(李嵋)를 낳았다. 아버지는 상주(尙州)의 사족 주2이다.
1505년(연산군 11) 연산군이 전국의 미녀들을 ‘채홍(採紅)’할 당시에 상주에 미녀가 있다는 것이 알려졌다. 이듬해 중종반정(中宗反正)이 일어났고, 추천으로 궁중에 들어와 내명부 종2품 숙의(淑儀)의 품계를 주3 중종은 반정 직후 공신들에 의해 부인 신씨( 단경왕후)를 폐위하였고, 1507년(중종 2) 간택한 숙의 중 파평윤씨 윤여필(尹汝弼)의 딸을 왕비로 책봉하였다. 이분이 장경왕후(章敬王后)이다. 경빈박씨는 1509년(중종 4) 중종의 첫 자녀로 복성군을 출산하였고, 이후 혜순옹주(惠順翁主)와 주4를 낳았다.
1515년(중종 10) 장경왕후가 원자(후의 인종)를 출산하고 산후병으로 7일 만에 승하하였다. 경빈박씨는 중종의 총애를 받고 있었고, 복성군은 원자보다 여섯 살 위였다. 그때까지 계비(繼妃)는 후궁에서 뽑아 승차하는 방법으로 정하였고, 장경왕후 또한 그렇게 왕비가 되었기 때문에 경빈박씨는 자신이 왕비가 될 것이라 여겼다. 그러나 정광필(鄭光弼)을 위시한 신하들이 계비를 간택할 것을 청하였고, 결국 1517년(중종 12) 파평윤씨 윤지임(尹之任)의 딸이 간택되었다. 이분이 문정왕후(文定王后)이다. 계비의 간택으로 경빈박씨는 왕비가, 복성군은 세자가 될 수 있었던 기대가 사라지게 되었다.
그런데 1527년(중종 22) 세자의 생일에 사지를 찢어 불에 태운 쥐〔灼鼠〕를 세자 침실 창문 밖에 매달았던 이른바 ‘작서의 변(灼鼠之變)’이 발생하였다. 이 때 경빈박씨는 세자를 저주(咀呪)한 이 사건과 연관된 것으로 지목되어 폐서인(廢庶人)이 되고 복성군은 군호가 박탈되어 고향 상주에 유배되었다. 1532년에 이종익(李宗翼)은 진범이 김안로(金安老)의 아들 김희(金禧)라고 주장하는 상소를 주5 그러나 이미 김희는 병으로 죽은 후였다.
그리고 1533년(중종 28) 소위 ‘목패(木牌)의 변’ 혹은 ‘가작인두(假作人頭) 사건’이 발생하였다. 이 사건은 동궁의 빈청에서 세자와 왕비 등을 저주하는 글이 새겨진 사람의 머리 형상을 한 나무 인형이 발견된 것이었다. 이 때 혜정옹주의 남편 홍여(洪礪)가 범인으로 지목되었고, 경빈박씨와 복성군이 그 배후로 지목되어 경빈박씨는 사사되었고, 복성군은 위리안치(圍籬安置)되었다가 사사(賜死)되었다. 이어 홍여도 고문을 받다 옥중에서 죽었다.
묘소는 상주에 가매장되어 있었다가 1571년(선조 4) 개장(改葬)되었다. 이는 복성군의 후사(後嗣)로 정해진 하성군(河城君)이 선조(宣祖)로 즉위하면서 경빈박씨의 묘소를 돌본 것이었다.